Estudio de la relación estructura- actividad antineoplásica de derivados α- tetralona acopladas con L- Valina en células CHO-K1.
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| Έκδοση: |
2024
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| author | Cifuentes Quintero, Daniela Nicole |
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Se realizó una estandarización previa para determinar la cantidad óptima de células y asegurar un crecimiento celular adecuado durante las 72 horas del experimento. Las moléculas se disolvieron en DMSO, y el tamoxifeno se aplicó a una concentración de 50 μM. Los resultados revelaron que el porcentaje de viabilidad celular disminuyó a medida que se prolongó el tiempo de tratamiento, y la molécula 2a a una concentración de 1000 μM mostró la mayor reducción en la viabilidad celular en comparación con el control positivo. El parámetro farmacológico IC50 se calculó utilizando los porcentajes de viabilidad celular mediante el software QUEST Graph, que ofrece una ecuación de 4 parámetros que incluye el valor de IC50 y el coeficiente de Hill. Según los resultados obtenidos, tanto la molécula 1a como la 2a mostraron inhibición biológica que aumentaba con la concentración. En el caso de la molécula 1b, se observó una cooperatividad negativa entre el fármaco y el receptor, lo que implica que a medida que aumenta la concentración, la inhibición celular disminuye. Por último, la molécula 2b presentó los valores más bajos de cooperatividad, incluso a las 72 horas se evidenció un coeficiente de Hill cercano a uno, lo que indica que no existe una cooperatividad negativa o positiva en la relación dosis-respuesta, y que la respuesta biológica no se ve afectada por las diferentes concentraciones. Este estudio ofrece una primera evidencia sobre cómo las moléculas estudiadas podrían afectar las células de cáncer de ovario. Los resultados son alentadores: las moléculas 1a, 2a y 2b parecen tener un gran potencial para el desarrollo de nuevos tratamientos para este tipo de cáncer.The purpose of this thesis is to explore alternatives for the treatment of ovarian cancer, a disease that is the leading cause of death among gynecological cancers. With more than 300,000 new cases diagnosed each year worldwide and approximately 185,000 associated deaths, it is critical to develop new drugs that improve both patient survival and quality of life. The aim of this study was to evaluate the cytotoxic potential of four α-tetralone-derived molecules on the CHO-K1 cell line. For this purpose, the MTT assay, which measures the percentage of cell viability after 24, 48, and 72 hours of treatment, was used. Tamoxifen was used as a positive control. The four molecules (1a, 1b, 2a, and 2b) were evaluated at concentrations of 32.25 μM, 62.5 μM, 125 μM, 250 μM, 500 μM, and 1000 μM. A pre-standardization was performed to determine the optimal amount of cells and to ensure adequate cell growth during the 72 hours of the experiment. The molecules were dissolved in DMSO, and tamoxifen was applied at a concentration of 50 μM. The percentage of cells that were still alive went down as the treatment time went on. Compared to the positive control, the percentage of cells that were still alive dropped the most with molecule 2a at a concentration of 1000 μM. QUEST Graph software, which provides a 4-parameter equation including the IC50 value and Hill's coefficient, calculated the pharmacological parameter IC50 using the percentages of cell viability. According to the findings, both molecules 1a and 1b demonstrated biological inhibition that increased with concentration. In the case of molecule 1b, negative cooperativity between the drug and the receptor was observed, implying that as concentration increases, cellular inhibition decreases. Ultimately, molecule 2b demonstrated the lowest cooperativity values; even after 72 hours, a Hill coefficient close to one was evident, signifying the absence of either negative or positive cooperativity in the dose-response relationship and the insensitivity of the biological response to varying concentrations. This study provides the first evidence on how four molecules derived from α-tetralones could affect ovarian cancer cells. The results are encouraging: molecules 1a, 2a, and 2b appear to have great potential for the development of new treatments for this type of cancer. However, further research is necessary to validate these results and gain a deeper understanding of these molecules' mechanisms.PregradoBioquímica FarmacéuticaUniversidad Central del EcuadorFacultad de Ciencias QuímicasQuitoCarrera de Bioquímica y FarmaciaLeal Reverol, María GabrielaGuevara Espinoza, Ángel Gustavo2024-11-21T17:47:00Z2024-11-21T17:47:00Z2024Trabajo de grado - Pregradohttp://purl.org/coar/resource_type/c_7a1fhttp://purl.org/coar/version/c_ab4af688f83e57aaTextinfo:eu-repo/semantics/bachelorThesisinfo:eu-repo/semantics/acceptedVersion140 páginas.application/pdfapplication/pdfapplication/pdfapplication/octet-streamapplication/octet-streamCifuentes Quintero, D y Romero Mashiant, K. (2024). Estudio de la relación estructura- actividad antineoplásica de derivados α- tetralona acopladas con L- Valina en células CHO-K1. Universidad Central del Ecuador.https://www.dspace.uce.edu.ec/handle/25000/35314spaAtribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0 Internacional (CC BY-NC-ND 4.0)info:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositorio de la Universidad Central del Ecuadorinstname:Universidad Central del Ecuadorinstacron:UCE2024-12-11T10:21:12Zoai:dspace.uce.edu.ec:25000/35314Institucionalhttp://www.dspace.uce.edu.ec/Universidad públicahttps://www.uce.edu.ec/http://www.dspace.uce.edu.ec/oai.Ecuador...opendoar:24872024-12-11T10:21:12Repositorio de la Universidad Central del Ecuador - Universidad Central del Ecuadorfalse |
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