SNP genotype in ABCB1 is associated with completion of intraperitoneal chemotherapy in ovarian and primary Peritoneal Cancer.
- Authors
- Enderica González, Sergio
- Format
- BachelorThesis
- Status
- publishedVersion
- Description
Introduction: A standard of care (SOC) for adjuvant ovarian (OC) and primary peritoneal (PP) cancer treatment is a platinum-based intravenous (IV) or intraperitoneal (IP) chemotherapy regimen, but the latter is associated with more frequent grade 3/4 adverse events. To identify genetic markers for completion of IP chemotherapy, we analyzed SNPs in four genes, selected for their involvement in metabolism of platinum or taxane drugs. Methods: Patients who had primary/recurrent stage III/IV optimally debulked epithelial OC or PP cancers treated with adjuvant IP and IV chemotherapy at Mayo Clinic (Rochester, MN) between January 2007 and February 2009. Germline DNA was analyzed using a custom Illumina BeadXpress 96-plex panel. SNPs in GSTM1 (N=7), ABCB1 (N=57), CYP3A4 (N=7), and CYP2C8 (N=25) were genotyped and correlated with completion of chemotherapy cycles by linear regression. Results: Thirty-seven patients were included and 16 (43.2%) completed six IP chemotherapy cycles. Twenty-two of 57 ABCB1 SNPs were associated with completion (p<0.15) but the minor A allele at rs2229109 (missense) reached the highest significance: present in five (31.2%) who completed treatment and only one (4.8%) who did not (p=0.007). However, the latter was due to catheter complications. No significant associations were observed for GSTM1. CYP3A4, and CYP2C8 SNPs. There were no associations between rs2229109 and overall or progression-free survival. Conclusion: Our findings suggest that SNP rs2229109 (G1199A) in ABCB1 gene is associated with IP chemotherapy completion, and potentially, less toxicity. These patients may be optimal candidates for IP chemotherapy and further studies are warranted.
Introducción: El tratamiento estándar para la terapia neo-adyuvante del Cáncer de Peritoneal Primario (PP) y de Ovario (OC) se basa en quimioterapia basadas en platino administradas por vía intravenosa (IV) o intraperitoneal, pero esta última está asociada a mayor cantidad de efectos adversos grado 3/4. Para identificar marcadores genéticos que estén asociados a completar los ciclos de quimioterapia intraperitoneal, nosotros analizamos polimorfismos de nucleótidos simple (SNP) en 4 genes involucrados en el metabolismo de las drogas basadas en platino o taxanos. Métodos: Pacientes diagnosticados con cáncer epitelial de ovario o peritoneal primario que sean recurrentes o primarios, que hayan sido óptimamente extirpados y que hayan sido tratados con quimioterapia IV o IP en la Clínica Mayo (Rochester, MN) entre el periodo de junio del 2007 hasta febrero del 2009 fueron reclutados. Se analizó el ADN germinal usando un panel personalizado de Ilumina BeadXpress 96-plex. Los genotipos en los SNPs en GSTM1 (N=7), ABCB1 (N=57), CYP3A4 (N=7), and CYP2C8 (N=25) fueron correlacionados con completar seis ciclos de quimioterapia IP usando regresión logística. Resultados: Treinta y siete pacientes fueron incluidos y 16 (43.2%) completaron seis ciclos de quimioterapia intraperitoneal. Veintidós de 57 SNPs en el gen ABCB1 fueron asociados con completar todos los ciclos (p<0.15), pero el alelo menor A en el rs2229109(missense) llego a tener la mayor significancia estadística presentándose en 5 (31.2%) de los pacientes que terminaron todos los ciclos de quimioterapia IP, y en solo uno (4.8%) que no completo. Es importante recalcar que este último paciente no completo por complicaciones relacionadas al catéter. No se encontraron asociaciones significativas en los SNPs de los genes GSTM1. CYP3A4, y CYP2C8. No se encontró asociación entre rs2229109 y sobrevivencia. Conclusiones: Nuestros resultados sugieren que el SNP rs2229109 (G1199A) en el gen ABCB1 este asociado con la terminación de los seis ciclos de quimioterapia IP, y potencialmente menos toxicidad. Estos pacientes con serían los candidatos ideales para recibir quimioterapia IP, pero se necesitan más estudios.
- Publication Year
- 2017
- Language
- Topic
- Ovarios
Cáncer
Quimioterapia
Cisplatino
MEDICINA
MEDICINA INTERNA
- Repository
- Repositorio Universidad San Francisco de Quito
- Get full text
- http://repositorio.usfq.edu.ec/handle/23000/6394
- Rights
- openAccess
- License